基于网络药理学和分子对接研究淫羊藿治疗抑郁症的抗炎作用机制

目的:采用网络药理学方法预测淫羊藿治疗抑郁症的抗炎靶点及相关信号通路,探讨其抗抑郁作用的潜在机制。方法:通过中药系统药理学数据库与分析平台(TCMSP)数据库搜集和筛选淫羊藿的活性成分;利用PharmMapper服务器,TCMSP数据库对蛋白靶点进行预测和筛选;利用OMIM数据库,CTD数据库和GeneCards数据库筛选抑郁症的相关靶点以及抗炎靶点;通过DAVID数据库对关键抗炎靶点进行基因本体(GO)功能富集和京都基因与基因组百科全书(KEGG)通路富集分析;利用Cytoscape 3.6.0软件构建淫羊藿"活性成分-作用靶点-信号通路"网络图,并对网络拓扑结构分析;采用GOLD分子对接软件对活性成分与关键抗炎靶点进行结果验证。结果:筛选得到淫羊藿与抑郁症相关的12个活性成分,30个作用靶点,5个关键抗炎靶点;GO功能富集得到生物过程65个,细胞组成4个,分子功能1个,KEGG通路富集分析得到41条,其中与炎症相关的信号通路9个;分子对接验证淫羊藿苷与关键抗炎靶点能够形成最佳复合体。结论:揭示了淫羊藿通过抗炎靶点及其相关信号通路网络作用于抑郁症的分子机制,为进一步研究淫羊藿抗抑郁作用提供了基础。     

戊己胃漂浮缓释片抗家兔胃溃疡谱效关系

目的研究戊己胃漂浮缓释片抗家兔胃溃疡谱效关系。方法采用HPLC法建立戊己胃漂浮缓释片指纹图谱,以酸-乙醇致家兔胃溃疡模型考察抗胃溃疡作用,ELISA法测定抗胃溃疡药效指标表皮生长因子的含有量,灰色关联度分析法建立谱效关系模型。结果指纹图谱中共有峰对药效指标表皮生长因子EGF促进作用的贡献依次为峰号13681015791241416151132,其中13号峰(盐酸小檗碱)、6号峰(芍药苷)、8号峰(表小檗碱)、10号峰(黄连碱)、15号峰(吴茱萸碱)对戊己胃漂浮缓释片药效指标贡献最大,关联度均在0.750 0以上。结论戊己胃漂浮缓释片抗胃溃疡作用是多种成分共同作用的结果,可为探索其药效物质基础提供思路。     

复方一枝黄花喷雾剂抗RNA病毒蛋白酶活性的研究

目的 以两种RNA病毒药物筛选靶点为切入点,通过液质联用技术结合分子对接和实验验证分析复方一枝黄花喷雾剂抗RNA病毒蛋白酶的活性。方法 采用超高压液相色谱-高分辨质谱联用(ultra-high performance liquid chromatography-high resolu-tion mass spectrometry, UPLC-HR-MS)分析方法对复方一枝黄花喷雾剂化学成分进行定性分析。基于药物分子设计模拟SYBYL 2.1.1软件的Surflex-Dock模块完成复方一枝黄花喷雾剂药效物质与HIV-1蛋白酶和CTSL的分子对接分析,用荧光方法检测样品抑制HIV-1蛋白酶和CTSL的体外活性。结果 液质联用方法初步鉴定复方一枝黄花喷雾剂主要活性成分11个,包括酚酸类和皂苷类化学成分。通过分子对接发现,11个活性成分与HIV-1蛋白酶有较好的结合(Total score>5),5个活性成分与CTSL有较好的结合(Total score>5)。经两种RNA病毒药物筛选靶点实验验证分析,发现复方一枝黄花喷雾剂对CTSL和HIV-1蛋白酶的IC₅₀     

中药酸味的药性表达及在临证配伍中的应用

对中药五味中"酸"味的概念、功效内涵、来源以及与药性理论的内在联系进行了归纳。阐述应用电子舌仿生技术及化学分析手段进行酸味物质基础研究的思路和模式,提出酸味的表征方式及其物质基础拆分的研究方法,并总结了酸味中药的临床应用与配伍规律,为酸味药性的表达及临床合理应用提供研究思路和理论依据。     

冬虫夏草与维生素D轴存在潜在关系治疗卵巢早衰的研究进展

卵巢是女性的生殖腺,在中枢神经系统-下丘脑-垂体及卵巢自分泌、旁分泌的复杂调控下,完成排卵和激素分泌的功能。通过文献研究发现维生素D对生殖功能的影响发挥作用。冬虫夏草是我国的名贵中药材,具有补肾益精功效,含有氨基酸、核苷、多糖、甾醇及甘露醇等多种活性成分。冬虫夏草具有调节雌激素分泌作用。推测其调节雌激素分泌是通过维生素D受体作用。为此,探讨冬虫夏草对大鼠卵巢组织之间的关系,揭示补肾益精方剂通过调控维生素D轴,维持和重建自然衰老大鼠卵巢功能的分子机制。为藏象理论的应用性研究提供方法学范式,为创新补肾益精中药治疗临床相关女性疾病提供新的途径。     

苗药了哥王“汗渍法”炮制前后抗小鼠免疫性炎症的“量-效-毒”关系研究

目的:探讨苗药了哥王炮制前后抗小鼠免疫性炎症的"量-效-毒"关系。方法:将小鼠分成空白组、模型组、了哥王生品醇提物1～6组、了哥王"汗渍法"炮制品醇提物1～6组(以下分别简称为"生品1～6组""炮制品1～6组",剂量均分别为0.13、0.20、0.26、0.52、1.04、2.6 g/kg)和阳性组(环磷酰胺,36.4 mg/kg),每组10只。除空白组外,其余各组小鼠均以1%2,4-二硝基氟苯-丙酮-麻油混合溶液复制迟发型超敏反应模型。造模后,空白组和模型组小鼠均灌胃等容1.0%羧甲基纤维素钠溶液,各给药组小鼠灌胃相应药液20 mL/kg,每日1次,连续5 d。末次给药后,记录各组小鼠耳肿胀度,并计算生品及炮制品的肿胀抑制率、半数有效剂量(ED50)及其95%置信区间(CI);称定小鼠心、肝、脾、肺、肾的质量,并计算各脏器指数;采用酶联免疫吸附测定法、改良化学氧化法分别检测小鼠血清中炎症因子[肿瘤坏死因子α(TNF-α)、白细胞介素10(IL-10)]和肝肾功能指标[丙氨酸转氨酶(ALT)、天冬氨酸转氨酶(AST)、总胆红素(TBIL)、尿素氮(BUN)、血肌酐(CREA)]水平。结果:与空白组比较,模型组小鼠耳肿胀度显著升高(P<0.05);与模型组比较,了哥王生药及炮制品醇提物各剂量组小鼠耳肿胀度均显著降低(P<0.05),其肿胀抑制率均有随剂量增加而升高的趋势,两者抗小鼠迟发型超敏反应耳肿胀的ED50及95%CI分别为0.239 6(0.129 0,0.445 2)g/kg、0.147 3(0.076 8,0.282 7)g/kg。与空白组比较,模型组小鼠肝指数、血清TNF-α水平均显著升高,肺指数、血清IL-10水平均显著降低(P<0.05);与模型组比较,不同给药组小鼠肝指数(阳性组、生品3组和炮制品1～6组)、血清TNF-α水平(阳性组、生品1～3组及炮制品1～4组)均显著降低,肺指数(阳性组、生品3～6组及炮制品3～6组)、血清IL-10水平(生品1、2、4、5组以及炮制品2～6组)以及ALT、AST、BUN、CREA水平(生品4～6组)和TBIL水平(生品3～6组)均显著升高(P<0.05)。结论:了哥王生品醇提物具有一定的抗免疫炎症活性,且对小鼠具有肝肾毒性,呈一定的"量-效-毒"关系;炮制品醇提物也具有一定的抗免疫炎症活性,但肝肾毒性弱于生品。"汗渍法"具有"存效减毒"的效果。     

不同产地白术饮片HPLC指纹图谱研究

目的:通过对不同产地白术饮片研究，建立白术饮片高效液相指纹图谱。方法:采用HPLC法。色谱柱：Agilent C₁₈(5μm, 250 mm×4.6 mm);流动相：乙腈-水，梯度洗脱(0～10 min, 50%～70%A;10～20 min, 70%～80%A,20～30 min; 80%～92%A,30～38 min, 92%～100%A),流速为1.0mL·min^-1,柱温为25℃,白术内酯Ⅰ、白术内酯Ⅲ检测波长为220 nm,白术内酯Ⅱ检测波长为276 nm,进样量20μL。以2号峰白术内酯Ⅲ为参照，记录12批次白术饮片的HPLC图谱，然后将其导入《中药色谱指纹图谱相似度评价软件系统2012版》(国家药典委员会),采用指纹图软件确定共有峰。结果:建立12批白术饮片的HPLC指纹图谱，标定12个共有峰，相似度均大于0.90。经验证，与对照指纹图谱具有较好的一致性。结论:研究建立HPLC指纹图谱可用于白术饮片质量控制方法，同时也为白术饮片质量评价提供科学依据。     

基于Kalman滤波法结合可视化评价三七物质组微波提取动力学特征

目的: 利用Kalman滤波-紫外分光光度法考察微波提取动力学特征, 并对其进行可视化表征。方法: 利用Kalman滤波-紫外分光光度法对微波加热的三七物质组进行提取动力学研究并与传统加热方法进行对比, 测定2组物质组提取率, 通过Matlab软件建立物质组释放及释放增量图谱, 以期能定量、整体、可视化地评价不同加热方式的物质组提取动力学特征。结果: 以三七中所有化合物为整体物质组, 对2条提取动力学曲线进行f₂相似因子拟合, f₂=30.002 6(＜50), 因此2条释放曲线存在显著差异; 2种加热方式提取动力学均符合一级动力学模型, 说明组分释放相对同步; 微波加热物质组在180 min时提取率达到80%以上, 传统加热提取率为45%左右, 释放量显著增加。结论: 采用Kalman滤波-紫外分光光度法评价微波加热物质组提取动力学特征, 满足实验要求; 可视化评价可以直接表达出微波提取动力学特征及同步性, 微波加热使物质组释放增量显著增加, 为后期微波提取技术的工业化生产提供理论参考。     

基于TLR4/NF-κB炎性轴的白芥子经皮给药对类风湿性关节炎大鼠调控机制研究

目的：探讨白芥子经皮给药通过Toll样受体4/核因子-κB(TLR4/NF-κB)炎性轴对类风湿性关节炎(RA)大鼠的治疗作用。方法：50只大鼠随机分为对照组(空白对照组)、模型组、阳性药组、白芥子组及白芥子+TLR4激活剂组,每组10只。除对照组外,其余组制备佐剂性RA模型。阳性药组右后足涂抹0.27 g/kg扶他林,白芥子组涂抹4.50 g/kg白芥子涂剂,白芥子+TLR4激活剂组涂抹4.50 g/kg白芥子涂剂同时踝关节注射0.25 mg/kg TLR4激活剂LPS,对照组和模型组涂抹等量的面粉糊作对照,制备模型前3 d开始给药,连续18 d。测量不同时间左右后足肿胀度,末次给药后检测热痛和机械痛阈值、血清白细胞介素-1β(IL-1β)、肿瘤坏死因子-α(TNF-α),Western blot法检测踝关节滑膜组织中TLR4、NF-κB蛋白表达情况。结果：与模型组比较,阳性药组、白芥子组及白芥子+TLR4激活剂组建模不同时间右后足肿胀度均降低,其中阳性药组和白芥子组均低于白芥子+TLR4激活剂组,白芥子组建模9 d右后足肿胀度低于阳性药组(P<0.05)。与模型组比较,阳性药...     

西南地区矿物药资源分布及应用概况

目的:掌握西南地区(四川省、贵州省、云南省、重庆市、西藏自治区)矿物药资源的分布及其应用概况,为当地矿物药的质量控制及产业发展提供参考。方法:基于全国第四次中药资源普查矿物药专项调查(西南地区),通过查阅文献、实地考察,完成西南地区矿物药的种类统计和分析工作。结果:本次调查发现西南地区矿物药共124种,主要以碳酸盐类、硫酸盐类、氧化物类为主,其中,四川有65种,贵州有69种,云南有48种,重庆有33种,西藏矿物药种类最多,达72种。西南地区矿物药使用富有民族特色,且被开发出治眼病、高血压等新的用途。结论:西南地区矿物药资源丰富、分布广泛,但同时存在名称混乱、品质差异较大、质量评价体系不完善等问题。此次调查可为西南地区中药资源开发利用提供参考。